私たちは以前にデータ科学で見出したユビキチンリガーゼFbxw7を乳がんにおいて欠損させると静止期 (G0期) の細胞が減り抗がん剤と組み合わせることで乳がん根治に近づくことを報告しました (解説記事はこちら) が、本研究においては正常乳腺におけるFbxw7 の機能を詳細に解析するため、乳腺特異的に Fbxw7を欠損させたマウスを作製して解析しました。

その結果、Fbxw7 を欠損した乳腺組織は乳がんと同じく (幹細胞維持にとって重要な) 静止期の細胞が減る結果として乳腺幹細胞がアポトーシスし分化に異常が出て乳腺が萎縮すること、そして長期的には乳がんを自然発症することを発見しました。

興味深いことに、そのがんの多くは従来トリプルネガティブと呼ばれていた Basal-like 型と呼ばれるものが多いものの、Luminal型と呼ばれる全然別のタイプもかなりあって、そのどちらかにクリアに分かれ、中間の表現型にはなっていませんでした。

腫瘍内における多様性は近年、がん治療において治療抵抗性の原因の一つとして注目されており、すべてのがん細胞を死滅させることを難しくしている要因の一つと考えられています。

そこで私たちはさらにRNA シークエンスと臨床データの統合データ解析から、Fbxw7の基質でもあるNfkb1がswitch-likeに働いてこれら2つの表現型を制御していることを見出しました。

今回の成果は、乳がんのなかでも難治性である Basal-like 型の乳がんに対する理解を深めることとなり、効果的な治療法開発の一助となることが期待されます。

本研究は九州大学よりプレスリリースも発表しております。